Cerita ini terus berkembang sejurus selepas yang sebelumnya. Yanko (Channing Tatum) dan Schmidt (Jonah Hill) akhirnya "berjaya" dari sekolah menengah Apa yang menanti mereka adalah satu lagi operasi penyamaran kali ini, Objek yang mereka ingin cabar ialah "universiti". Berbanding dengan sekolah menengah, kerumitan hubungan interpersonal dan kesukaran kerja kursus di kolej adalah lebih tinggi kali ini, adakah dua beradik itu berjaya menyelesaikan tugasan itu? Di akademi, Yanke menyertai pasukan bola sepak sekolah dan bertemu dengan sekumpulan rakan yang berfikiran sama Pada masa yang sama, Schmidt memilih untuk belajar di jabatan seni dan mempunyai hubungan dengan Maya yang unik (Amber Stevens). Walau bagaimanapun, kehidupan kolej yang kaya dan mengujakan mencipta keretakan antara Yanko dan Schmidt yang tidak dapat dipisahkan ini berkemungkinan menyebabkan kedua-dua orang yang berkongsi rezeki dan celaka akhirnya berpisah.