Sally (Meg Ryan) memandu Harry (Billy Crystal) ke New York, dan kedua-duanya bertemu. Dalam perjalanan, kedua-duanya mempunyai pendapat yang berbeza dan berpisah, meninggalkan soalan klasik: "Tidak termasuk penglibatan seks, bolehkah seorang lelaki dan seorang wanita menjadi kawan sejati lima tahun kemudian?" Kedua-duanya bertemu tanpa diduga di lapangan terbang. Pada masa ini, Sally tenggelam dalam kemanisan hubungan barunya, dan Harry akan memasuki kehidupan perkahwinan rasmi. Harry memberitahu Sally: "Apabila mereka berdua saling mencintai, lelaki dan wanita mungkin menjadi kawan, tetapi tidak lama lagi mereka akan mempersoalkan mengapa mereka harus bergaul dengan orang yang hanya boleh menjadi kawan." Sepuluh tahun kemudian. Sally, yang sedang jatuh cinta, sekali lagi terserempak dengan Harry, yang baru bercerai. Harry berkata kepada Sally: "Adakah kita akan menjadi kawan? Anda mungkin wanita pertama yang menawan yang saya tidak mahu tidur bersamanya." hubungan, Harry dan Sally Terdapat pemahaman tersirat yang tidak dapat dijelaskan. Namun, adakah ini benar-benar permulaan sebuah persahabatan yang indah? Atau mungkin apa yang datang secara senyap-senyap adalah perasaan yang salah faham...