Pada pertengahan abad ke-19, Itali berada di bawah pemerintahan bergolak Empayar Austro-Hungary. Untuk membebaskan tanah air, kolonel tentera berkuda ringan Angelo (Olivier Martinez) merancang untuk melancarkan rusuhan untuk menggulingkan pemerintahan kolonial, tetapi dia terpaksa pergi ke buangan di Perancis kerana rancangan itu bocor. Kerana pengkhianatan rakan zaman kanak-kanaknya, Angelo telah diburu oleh perisik Austria di Perancis. Angelo, yang dalam pelarian, secara tidak sengaja menceroboh kawasan wabak di Perancis, di mana wabak itu berada di mana-mana dan orang ramai hampir gila. Penduduk tempatan percaya bahawa Angelo yang telah meracuninya, dan Angelo menjadi sasaran pengejaran tanpa sebab. Suatu hari, Angelo secara tidak sengaja jatuh dari bumbung ke loteng dan bertemu dengan Paulina (Juliette Binoche), seorang wanita yang telah dipisahkan daripada suaminya. Apabila dia mengetahui bahawa Paulina kini dalam kesempitan, Angelo memutuskan untuk membantunya mendapatkan suaminya kembali. Apabila mereka melalui kawasan wabak, Paulina malangnya dijangkiti wabak itu...