Sergio Vieira de Mello (Wagner Mara) ialah watak berkarisma dan kompleks yang telah menghabiskan banyak masa kerjayanya sebagai diplomat terkemuka di Pertubuhan Bangsa-Bangsa Bersatu di dunia yang paling penting... Bekerja di kawasan yang tidak stabil dan mahir berurusan dengan presiden, revolusioner dan penjenayah perang untuk melindungi nyawa rakyat biasa. Tetapi ketika dia bersedia untuk menjalani kehidupan yang sederhana dengan wanita yang dicintainya (lakonan Ana de Armas), Sergio diberi satu misi terakhir dan dilemparkan ke dalam huru-hara selepas pencerobohan Amerika di Baghdad. Ini pada asalnya adalah tugas yang mudah, tetapi kemudian sebuah bom meletup dan dinding ibu pejabat Pertubuhan Bangsa-Bangsa Bersatu menimpanya, mencetuskan perjuangan hidup-atau-mati yang mencengkam. Diilhamkan oleh peristiwa sebenar, "Sergio" ialah filem bajet besar di mana protagonis menolak had fizikal dan mentalnya dan terpaksa menghadapi persoalan yang memecahbelahkan dirinya tentang cita-cita, keluarga dan keupayaan untuk memilih.